uu的发现增加了预防人类疾病的药物的可能性
SALT LAKE CITY -- 通过阻断在胰岛素抵抗中起重要作用的脂肪分子的产生, 犹他大学医学院的研究人员改善了肥胖大鼠的胰岛素敏感性, 最终防止他们患上2型糖尿病.
The finding, 该研究结果发表在3月6日的《大发娱乐提供》杂志上, 开启了开发治疗或预防2型糖尿病的药物的可能性, 一种与肥胖直接相关的疾病, 据Scott A说. Summers, Ph.D.该研究的通讯作者，内科副教授. William L. 霍兰德是萨默斯实验室的博士生，是这项研究的第一作者.
当人们摄入过多饱和脂肪时，脂肪分子神经酰胺就会在细胞中积累. 尽管神经酰胺在保持人们健康方面起着许多作用, 它还会导致胰岛素抵抗, 是什么干扰了身体使用胰岛素将血糖转化为细胞能量的能力. 胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要危险因素. 在早期的研究中, Summers had shown that ceramide modulates insulin sensitivity in laboratory-cultured cells; but until now it hadn't been shown whether synthesis of the lipid was important for insulin sensitivity in live animals.
萨默斯说：“将这种细胞从培养细胞转移到动物身上是一项重大挑战。. “这确实证明了神经酰胺的异常积累是动物胰岛素抵抗的重要组成部分."
糖尿病是一种代谢性疾病，患者的身体无法产生胰岛素, 胰腺分泌的一种激素, 或者不能正确地将血糖转化为能量. 估计有2100万美国人患有1型或2型糖尿病. Type 1 diabetes results when the pancreas cannot make insulin; type 2 often results from insulin resistance.
近几十年来，随着美国人体重的增加，2型糖尿病的发病率急剧上升. 美国糖尿病协会估计，高达95%的糖尿病患者患有2型糖尿病.
产生胰岛素抵抗的代谢因子也会产生神经酰胺. 测试神经酰胺是否与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关, Holland和Summers给老鼠注射了一种化合物来阻断神经酰胺的产生. 这些大鼠通常在10到11周大时患上糖尿病, 给他们这种化合物, myriocin, 从8周大开始, 为期六个星期.
到16周大时，没有一只大鼠患上糖尿病. In fact, 动物的胰岛素敏感性得到改善, 这意味着他们的身体能够更好地利用这种激素, 胰岛素水平也下降了. 霍兰德利用国家科学基金会的资助，从澳大利亚的一个小组那里学习如何评估胰岛素敏感性.
验证神经酰胺在胰岛素抵抗中的作用, 霍兰德和萨默斯还使用了一种小鼠基因模型，他们在其中进行了基因敲除, or disabled, 合成神经酰胺所需的酶. 研究结果证实了神经酰胺在胰岛素抵抗中的作用，也提高了基因治疗预防2型糖尿病的潜力.
Holland说：“胰岛素增敏剂是市场上最常用的处方药。. “抑制神经酰胺产生的效果与它们中的最佳效果相当或更好."
Holland和Summers接下来想更多地了解神经酰胺合成是如何被调节的，并开发一种潜在药物的筛选机制. 尽管肉豆蔻素能阻止小鼠神经酰胺的产生, 其潜在的副作用使其无法用于人体, 这意味着研究人员必须找到另一种阻断人类神经酰胺产生的药物来预防或治疗2型糖尿病.
If researchers, 包括私营企业, find a drug, 将其推向市场可能需要长达10年的时间, 萨默斯和霍兰德说.
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联系信息:
Scott A. Summers, Ph.D., associate professor of internal medicine, (801) 585-0950 (office); Scott.Summers@hsc.alibipub.net
Phil Sahm，公共事务办公室，801-581-2517